El sarcoma de Ewing a menudo impulsa a los pacientes a buscar atención médica debido al dolor. Los síntomas pueden incluir hinchazón y dolor en la región del tumor, así como fiebre intermitente, pérdida de apetito y pérdida de peso. Si el tumor afecta los pulmones, puede ocurrir un derrame pleural (acumulación de líquido en las membranas pulmonares) y dificultad para respirar. Si la médula espinal está involucrada, pueden manifestarse hallazgos neurológicos como entumecimiento, hormigueo o debilidad debido a la compresión nerviosa. El sarcoma de Ewing a veces se descubre incidentalmente cuando un hueso, debilitado por el tumor, se rompe fácilmente después de una caída o un accidente. Las condiciones que deben diferenciarse durante el diagnóstico incluyen otros tumores óseos malignos e infecciones óseas (osteomielitis); la osteomielitis también puede presentarse con enrojecimiento y fiebre. En aproximadamente el 25% de los casos, el cáncer ya se ha diseminado a otras partes del cuerpo en el momento del diagnóstico. Los sitios más comunes de diseminación son los pulmones, los huesos y/o la médula ósea. Las áreas de metástasis menos comunes incluyen el sistema nervioso central y los ganglios linfáticos.