Ewing sarkomu genellikle hastaların ağrı şikayetiyle tıbbi yardım aramasını tetikler. Belirtiler tümör bölgesinde şişlik ve ağrının yanı sıra, aralıklı ateş, iştah kaybı ve kilo kaybını içerebilir. Tümör akciğerleri etkilediğinde, plevral efüzyon (akciğer zarlarında sıvı birikimi) ve nefes darlığı görülebilir. Omuriliğin tutulması durumunda ise sinir basısına bağlı uyuşma, karıncalanma veya güçsüzlük gibi nörolojik bulgular ortaya çıkabilir. Ewing sarkomu bazen, tümör nedeniyle zayıflamış bir kemiğin düşme veya kaza sonucu kolayca kırılmasıyla tesadüfen keşfedilir. Tanıda ayrımının yapılması gereken durumlar arasında diğer kötü huylu kemik tümörleri ve kemik enfeksiyonu (osteomiyelit) yer alır; osteomiyelit de kızarıklık ve ateşle kendini gösterebilir. Vakaların yaklaşık %25'inde tanı anında kanser vücudun diğer bölgelerine yayılmış durumdadır. En sık yayılım yerleri akciğerler, kemikler ve/veya kemik iliğidir. Daha nadir görülen metastaz alanları arasında merkezi sinir sistemi ve lenf düğümleri bulunur.