Angelman sendromu vakalarının çoğu sporadik olarak ortaya çıkar ve genellikle aile geçmişiyle ilişkili değildir. Ancak belirli genetik mekanizmalar söz konusu olduğunda ailede tekrarlama riski artabilir. Özellikle 15. kromozomdaki Angelman sendromundan sorumlu kritik bölgeyi etkileyen kromozomal anormallikler veya yeniden düzenlemeler, imprinting defektleri veya UBE3A geninde nokta mutasyonları varlığında, ailede sendromun tekrarlama ihtimali %50'ye kadar yükselebilmektedir.