La mayoría de los casos del síndrome de Angelman ocurren esporádicamente y generalmente no están asociados con antecedentes familiares. Sin embargo, el riesgo de recurrencia en una familia puede aumentar cuando intervienen mecanismos genéticos específicos. En particular, en presencia de anomalías cromosómicas o reordenamientos que afectan la región crítica responsable del síndrome de Angelman en el cromosoma 15, defectos de impronta genómica o mutaciones puntuales en el gen UBE3A, la probabilidad de que el síndrome se repita en la familia puede ascender hasta el 50%.