A maioria dos casos da síndrome de Angelman ocorre esporadicamente e geralmente não está associada a histórico familiar. No entanto, o risco de recorrência em uma família pode aumentar quando mecanismos genéticos específicos estão envolvidos. Particularmente, na presença de anomalias cromossômicas ou rearranjos que afetam a região crítica responsável pela síndrome de Angelman no cromossomo 15, defeitos de imprinting ou mutações pontuais no gene UBE3A, a probabilidade de a síndrome reaparecer na família pode subir para até 50%.