La plupart des cas de syndrome d'Angelman sont sporadiques et ne sont généralement pas associés à des antécédents familiaux. Cependant, le risque de récurrence dans une famille peut augmenter lorsque des mécanismes génétiques spécifiques sont impliqués. En particulier, en présence d'anomalies chromosomiques ou de réarrangements affectant la région critique responsable du syndrome d'Angelman sur le chromosome 15, de défauts d'empreinte génomique ou de mutations ponctuelles dans le gène UBE3A, la probabilité de récurrence du syndrome dans la famille peut atteindre 50%.