एंजेलमैन सिंड्रोम के अधिकांश मामले छिटपुट रूप से होते हैं और आमतौर पर उनका पारिवारिक इतिहास से कोई संबंध नहीं होता है। हालांकि, जब विशिष्ट आनुवंशिक तंत्र शामिल होते हैं, तो परिवार में पुनरावृत्ति का जोखिम बढ़ सकता है। विशेष रूप से, गुणसूत्र 15 पर एंजेलमैन सिंड्रोम के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण क्षेत्र को प्रभावित करने वाली गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं या पुनर्व्यवस्थाओं, इम्प्रिंटिंग दोषों, या UBE3A जीन में बिंदु उत्परिवर्तन की उपस्थिति में, परिवार में सिंड्रोम के फिर से होने की संभावना 50% तक बढ़ सकती है।