Диагностика волчанки начинается с подробного сбора анамнеза и всестороннего физического осмотра. У лиц с симптомами и признаками, указывающими на заболевание, проводятся лабораторные исследования, включая общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов, общий анализ мочи и различные тесты на аутоантитела, в частности антинуклеарные антитела (АНА). Кроме того, некоторым пациентам может быть назначена рентгенография грудной клетки и эхокардиография для оценки скопления жидкости вокруг сердца и легких. Биопсия может быть взята из подозрительных кожных высыпаний. Особенно с учетом риска поражения почек, в случаях, когда в анализе мочи обнаруживается протеинурия или активные клетки, может потребоваться биопсия почки для более точного определения функции и повреждения почек.