प्रसवपूर्व स्क्रीनिंग परीक्षण निश्चित नैदानिक उपकरण नहीं हैं। इन परीक्षणों का उद्देश्य भ्रूण में कुछ स्थितियों की उपस्थिति के लिए उच्च या निम्न जोखिम कारकों की पहचान करना है। स्क्रीनिंग परीक्षण निश्चित रूप से यह नहीं दिखाते कि कोई बीमारी मौजूद है या नहीं; वे केवल जोखिम का स्तर दर्शाते हैं। इसलिए, उच्च जोखिम वाले स्क्रीनिंग परिणाम का मतलब यह नहीं है कि बच्चा बीमार है, ठीक वैसे ही जैसे कम जोखिम वाले परिणाम का मतलब यह नहीं है कि बीमारी पूरी तरह से खारिज कर दी गई है। पारंपरिक संयुक्त, ट्रिपल और चौगुनी स्क्रीनिंग परीक्षण डाउन सिंड्रोम के औसतन 80-90% मामलों का पता लगा सकते हैं और लगभग 15% मामलों को छोड़ सकते हैं। जब इन परीक्षणों को विभिन्न प्रोटोकॉल के साथ जोड़ा जाता है, तो पता लगाने की दर को 90-95% तक बढ़ाया जा सकता है। इसके विपरीत, कोशिका-मुक्त डीएनए (भ्रूण डीएनए) परीक्षण एक अत्यधिक विश्वसनीय स्क्रीनिंग विधि है जो डाउन सिंड्रोम के लगभग 99% मामलों का पता लगा सकती है।