Erişkin Still Hastalığı (ESH) kesin etiyolojisi belirsizliğini korurken, viral veya bakteriyel enfeksiyonların yanı sıra vücuttaki toksik maddelerin tetikleyici rol oynayabileceği hipotezi bulunmaktadır. Bu tetiklenme süreci, hastalığın karakteristik özelliği olan aşırı aktif bir bağışıklık yanıtına yol açar. Ayrıca, genetik yatkınlıkların ESH gelişimine katkıda bulunduğuna inanılmakla birlikte, bu alanda kesin araştırmalar henüz tamamlanmamıştır.