Embora a etiologia precisa da Doença de Still de Início no Adulto (DSIA) permaneça incerta, hipotetiza-se que infecções virais ou bacterianas, juntamente com a presença de substâncias tóxicas no corpo, possam atuar como desencadeadores. Este processo de desencadeamento subsequentemente leva a uma resposta imunológica hiperativa, que é característica da doença. Além disso, acredita-se que predisposições genéticas contribuam para o desenvolvimento da DSIA, embora pesquisas conclusivas nesta área ainda não tenham sido estabelecidas.