हालांकि वयस्क-शुरुआत स्टिल रोग (AOSD) की सटीक एटियलजि मायावी बनी हुई है, यह परिकल्पना की जाती है कि वायरल या जीवाणु संक्रमण, शरीर में जहरीले पदार्थों की उपस्थिति के साथ, ट्रिगर के रूप में कार्य कर सकते हैं। यह ट्रिगरिंग प्रक्रिया बाद में एक अतिसक्रिय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ओर ले जाती है, जो इस बीमारी की विशेषता है। इसके अलावा, आनुवंशिक प्रवृत्तियों को AOSD के विकास में योगदान करने वाला माना जाता है, हालांकि इस क्षेत्र में निर्णायक शोध अभी तक स्थापित नहीं हुए हैं।