Obwohl die genaue Ätiologie der Adulten Still-Krankheit (ASH) weiterhin unklar ist, wird angenommen, dass virale oder bakterielle Infektionen sowie das Vorhandensein toxischer Substanzen im Körper als Auslöser wirken können. Dieser Auslöseprozess führt anschließend zu einer überaktiven Immunantwort, die für die Krankheit charakteristisch ist. Darüber hinaus wird vermutet, dass genetische Prädispositionen zur Entwicklung der ASH beitragen, obwohl schlüssige Forschung in diesem Bereich noch aussteht.