Akut pankreatitin başlıca nedenleri safra kesesi taşları ve aşırı alkol tüketimidir. Diğer yaygın nedenler arasında yüksek trigliserit seviyeleri, kanda artan kalsiyum değerleri, bazı ilaçların yan etkileri, otoimmün hastalıklar (vücudun bağışıklık sisteminin pankreasa saldırması), kalıtsal/genetik faktörler ve pankreasın yapısal anomalileri yer alır. Hastaların %10 ila %30'unda belirgin bir neden bulunamaz (idiyopatik pankreatit); bu vakaların yaklaşık %80'inde ise mikro safra taşlarının rol oynadığı düşünülmektedir.