Dudak kanserinin nedenleri sıkça sorgulanmaktadır. Bu kanser türünün gelişimine tam olarak neyin yol açtığı kesin olmamakla birlikte, bilinen birçok risk faktörü bulunmaktadır. Genel olarak, kanser hücrelerin DNA'sında meydana gelen değişiklikler (mutasyonlar) sonucunda başlar; bu mutasyonlar hücrelerin kontrolsüz bir şekilde çoğalmasına ve tümör oluşumuna neden olur. Dudak kanseri gelişiminde etkili olan başlıca risk faktörleri şunlardır: tütün ürünleri (sigara dahil) kullanımı, aşırı alkol tüketimi, uzun süreli ve korunmasız güneş ışığına maruz kalma, açık ten rengine sahip olmak, erkek cinsiyet, insan papillomavirüsü (HPV) enfeksiyonu ve 40 yaş üzeri olmak. Bu faktörler, dudak hücrelerinde genetik değişikliklerin oluşma olasılığını artırabilir.