होंठ के कैंसर के कारणों के बारे में अक्सर पूछा जाता है। हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि इस प्रकार के कैंसर का विकास किस कारण से होता है, कई ज्ञात जोखिम कारक हैं। सामान्य तौर पर, कैंसर कोशिकाओं के डीएनए में होने वाले परिवर्तनों (उत्परिवर्तन) के परिणामस्वरूप शुरू होता है; ये उत्परिवर्तन कोशिकाओं को अनियंत्रित रूप से गुणा करने और ट्यूमर के गठन का कारण बनते हैं। होंठ के कैंसर के विकास में प्रभावशाली मुख्य जोखिम कारक हैं: तंबाकू उत्पादों (सिगरेट सहित) का उपयोग, अत्यधिक शराब का सेवन, लंबे समय तक और असुरक्षित धूप के संपर्क में रहना, गोरी त्वचा होना, पुरुष लिंग, मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण, और 40 वर्ष से अधिक आयु का होना। ये कारक होंठ की कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तनों की संभावना को बढ़ा सकते हैं।