Les causes du cancer des lèvres sont fréquemment interrogées. Bien qu'il ne soit pas précisément clair ce qui conduit au développement de ce type de cancer, de nombreux facteurs de risque connus existent. Généralement, le cancer débute suite à des changements (mutations) se produisant dans l'ADN des cellules ; ces mutations entraînent une multiplication incontrôlée des cellules et la formation de tumeurs. Les principaux facteurs de risque influençant le développement du cancer des lèvres sont : l'utilisation de produits du tabac (y compris les cigarettes), la consommation excessive d'alcool, l'exposition prolongée et non protégée au soleil, avoir une peau claire, le sexe masculin, l'infection par le virus du papillome humain (HPV) et être âgé de plus de 40 ans. Ces facteurs peuvent augmenter la probabilité de l'apparition de modifications génétiques dans les cellules labiales.