Die Ursachen von Lippenkrebs werden häufig hinterfragt. Obwohl nicht genau klar ist, was zur Entwicklung dieser Krebsart führt, gibt es viele bekannte Risikofaktoren. Im Allgemeinen beginnt Krebs als Ergebnis von Veränderungen (Mutationen) in der DNA von Zellen; diese Mutationen führen dazu, dass sich Zellen unkontrolliert vermehren und zur Tumorentstehung führen. Die wichtigsten Risikofaktoren, die die Entwicklung von Lippenkrebs beeinflussen, sind: der Konsum von Tabakprodukten (einschließlich Zigaretten), übermäßiger Alkoholkonsum, längere und ungeschützte Sonneneinstrahlung, heller Hauttyp, männliches Geschlecht, Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) und ein Alter über 40 Jahre. Diese Faktoren können die Wahrscheinlichkeit genetischer Veränderungen in den Lippenzellen erhöhen.