As causas do câncer de lábio são frequentemente questionadas. Embora não seja precisamente claro o que leva ao desenvolvimento deste tipo de câncer, existem muitos fatores de risco conhecidos. Geralmente, o câncer começa como resultado de alterações (mutações) que ocorrem no DNA das células; essas mutações fazem com que as células se multipliquem descontroladamente e levem à formação de tumores. Os principais fatores de risco que influenciam o desenvolvimento do câncer de lábio são: o uso de produtos de tabaco (incluindo cigarros), o consumo excessivo de álcool, a exposição prolongada e desprotegida à luz solar, ter pele clara, o sexo masculino, a infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV) e ter mais de 40 anos de idade. Esses fatores podem aumentar a probabilidade de ocorrerem alterações genéticas nas células labiais.