Karaciğer yetmezliği, akut veya kronik olarak sınıflandırılır ve çeşitli nedenlere bağlı olarak ortaya çıkabilir. Kronik karaciğer yetmezliğinin başlıca nedenleri şunlardır: Kronik Hepatit B ve C enfeksiyonları, Siroz (çeşitli karaciğer hastalıklarının ileri evresi), Uzun süreli aşırı alkol tüketimi, Karaciğer damarlarındaki tıkanıklıklar, Bazı beslenme bozuklukları, Primer sklerozan kolanjit gibi safra yolu hastalıkları, Kalıtsal metabolik hastalıklar (örneğin Hemokromatoz (demir metabolizma bozukluğu), Alfa-1 antitripsin eksikliği, Wilson hastalığı (bakır metabolizma bozukluğu)). Akut karaciğer yetmezliğine yol açan başlıca nedenler ise: Hepatit A, B ve C virüslerinin neden olduğu akut hepatitler, Yüksek dozda asetaminofen (yaygın kullanılan bir ateş düşürücü ve ağrı kesici) kullanımı, Bazı bitkisel ilaçlara karşı gelişen ciddi reaksiyonlar ve Zehirli mantarların tüketilmesi.