A causa mais comum de afasia é o dano cerebral, como um acidente vascular cerebral (AVC), resultante do bloqueio ou ruptura de um vaso sanguíneo no cérebro. Esta condição leva à morte de células cerebrais e a danos nas regiões do cérebro que controlam especificamente as funções da linguagem. Consequentemente, ocorrem deficiências na fala, na expressão e na compreensão da linguagem falada.
Outras causas significativas que podem levar à afasia incluem: doença de Alzheimer, demência, tumores cerebrais, aneurismas cerebrais, cirurgias cerebrais, hipóxia cerebral, epilepsia, toxinas ou envenenamentos, e, por vezes temporariamente, ataques de enxaqueca e ataques isquêmicos transitórios (AIT).