La cause la plus fréquente de l'aphasie est une lésion cérébrale, telle qu'un accident vasculaire cérébral (AVC) résultant de l'occlusion ou de la rupture d'un vaisseau sanguin dans le cerveau. Cette condition entraîne la mort des cellules cérébrales et des dommages aux régions du cerveau contrôlant spécifiquement les fonctions langagières. En conséquence, des altérations des capacités à parler, à s'exprimer et à comprendre le langage parlé se produisent.
D'autres causes importantes pouvant entraîner l'aphasie incluent : la maladie d'Alzheimer, la démence, les tumeurs cérébrales, les anévrismes cérébraux, les chirurgies cérébrales, l'hypoxie cérébrale, l'épilepsie, les toxines ou empoisonnements, et parfois temporairement, les crises de migraine et les accidents ischémiques transitoires (AIT).