प्रारंभ में, कोविड-19 को मुख्य रूप से एक श्वसन संबंधी बीमारी के रूप में वर्णित किया गया था, और शरीर में इसका प्रवेश ACE2 रिसेप्टर्स से जुड़ा था, जो फेफड़ों के ऊतकों में अत्यधिक व्यक्त होते हैं। हालांकि, जैसे-जैसे बीमारी के बारे में हमारी समझ विकसित हुई, यह स्पष्ट हो गया कि कोविड-19 का एक प्रणालीगत प्रभाव है, जो संवहनी प्रणाली के लिए विशेष झुकाव के साथ लगभग सभी अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है। फेफड़ों के अलावा, ACE2 रिसेप्टर्स एंडोथेलियल कोशिकाओं में भी प्रचुर मात्रा में पाए जाते हैं, जो सभी रक्त वाहिकाओं की आंतरिक परत बनाते हैं। वायरस द्वारा इन कोशिकाओं का संक्रमण व्यापक संवहनी चोट का कारण बन सकता है। इसके अलावा, कोविड-19 वायरस सीधे मायोकार्डियल कोशिकाओं और उन्हें घेरने वाले पेरिसाइट्स को संक्रमित करने के लिए जाना जाता है। नतीजतन, कोविड-19 संक्रमण के बाद व्यक्तियों में महत्वपूर्ण मायोकार्डियल क्षति और संवहनी असामान्यताएं दिख सकती हैं। शोध से पता चलता है कि लगभग 75% मामलों में मायोकार्डियल भागीदारी देखी जा सकती है, भले ही रोगियों में स्पष्ट हृदय संबंधी लक्षण न हों। पहले से कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों के लिए, कोविड-19 द्वारा उत्पन्न बढ़ी हुई संवहनी सूजन और क्षति गैर-महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक को भी अस्थिर कर सकती है, जिससे संभावित रूप से तीव्र प्लाक टूटना, रक्त वाहिका का बंद होना और मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन हो सकता है।