Le virus Herpes Simplex (HSV) de type 1 provoque généralement des cloques remplies de liquide (vésicules) sur le visage, les lèvres, le nez et à l'intérieur de la bouche. Ces vésicules se rompent rapidement, formant des ulcères qui ont tendance à fusionner avec d'autres ulcères plus petits adjacents. Par la suite, ces plaies ouvertes se recouvrent d'une croûte. Les croûtes résultantes sont blanc jaunâtre et s'adoucissent avant de tomber spontanément. Initialement, une décoloration brune peut persister pendant le processus de guérison, laquelle peut ensuite évoluer en cicatrice.
En revanche, le HSV de type 2 affecte principalement la région génitale. Cette atteinte peut inclure l'aine, les grandes et petites lèvres du vagin, le périnée (zone entre l'anus et le vagin), le col de l'utérus chez les femmes, et chez les hommes, principalement la tige du pénis (plus rarement le gland du pénis et les testicules), ainsi que les fesses.