Anafilaksi tanısı, olayın akut ve kritik seyri nedeniyle öncelikli olarak klinik değerlendirmeye dayanır. Belirtiler tanı için merkezi öneme sahip olmakla birlikte, laboratuvar testlerinin hızlı klinik karar verme ihtiyacı nedeniyle tanıdaki yeri sınırlıdır. Anafilaksi tanısı, yaygın kabul görmüş klinik kriterler kullanılarak kapsamlı bir hasta öyküsü ve fiziki muayene ile konulur.

Detaylı bir hasta öyküsü, anafilaksinin meydana gelip gelmediğini ve olası tetikleyicilerini belirlemek için en kritik ilk adımdır. Olayın başlangıcı ve seyri, süresi, yaşanan spesifik belirtiler, uygulanan tedaviler (evde veya hastanede) ve olası nedensel ajanlar veya maruziyetler detaylı bir şekilde sorgulanması gereken temel hususlardır.

Pratikte, deri, solunum, dolaşım veya sindirim sistemlerini etkileyen iki veya daha fazla ani başlangıçlı bulgu ile başvuran bir hastada anafilaksi güçlü bir şekilde düşünülmelidir. Ancak, cilt bulgularının her zaman tabloya eşlik etmemesi, tanının atlanmasının veya gecikmesinin önemli bir nedeni olduğundan bu durum akılda tutulmalıdır.

Tanıyı standardize etmek amacıyla belirli klinik kriterler belirlenmiştir. Aşağıdaki üç kriterden herhangi birinin karşılanması halinde anafilaksi olasılığı oldukça yüksek olarak değerlendirilir:

1. Akut başlangıçlı (dakikalar-saatler içinde) deri, mukoza veya her ikisine ait tutulum belirtileri (örn: yaygın ürtiker, kaşıntı, kızarıklık, dudaklar/dil/uvula anjiyoödemi) VE aşağıdakilerden en az birinin varlığı:
a. Solunum güçlüğü (örn: dispne, hırıltı, stridor, hipoksemi).
b. Kan basıncında düşme veya uç organ fonksiyon bozukluğu ile ilişkili belirtiler (örn: hipotoni, senkop, inkontinans).
2. Hastanın olası bir alerjen ile karşılaşmasından sonra hızla (dakikalar-saatler içinde) aşağıdaki iki veya daha fazlasının oluşması:
a. Deri, mukoza veya her ikisine ait tutulum belirtileri (örn: yaygın ürtiker, kaşıntı, kızarıklık, dudaklar/dil/uvula anjiyoödemi).
b. Solunum güçlüğü.
c. Kan basıncında düşme veya uç organ fonksiyon bozukluğu ile ilişkili belirtiler.
d. İnatçı gastrointestinal belirtiler (örn: kramp tarzında karın ağrısı, kusma).
3. Hasta için bilinen bir alerjen ile karşılaştıktan sonra hızla (dakikalar-saatler içinde) kan basıncının düşmesi:
a. Bebek ve çocuklarda: Yaşa uygun sistolik kan basıncının düşüklüğü veya sistolik kan basıncında >%30 düşme.
b. Erişkinlerde: Sistolik kan basıncı <90 mmHg veya hastanın bazal değerinden >%30 düşme.