Annenin ilk hamileliğinde, Rh uyuşmazlığı genellikle bir sağlık sorunu teşkil etmez. Bunun nedeni, fetal kanın gebelik sırasında annenin dolaşım sistemine normalde karışmamasıdır. Ancak, doğum sırasında anne ve bebek kanının karışmasıyla maruziyet meydana gelebilir. Bu durumda, annenin bağışıklık sistemi Rh proteinini yabancı olarak tanıyabilir ve antikor üretmeye başlayabilir. Rh-negatif hamile kadınların, Rh-pozitif kana maruz kalarak antikor üretimine neden olabilecek diğer durumlar arasında kan transfüzyonları, düşükler, dış gebelik, hamilelik sırasında karın travması, hamilelikte kanama veya amniyosentez ve koryon villus örneklemesi gibi invaziv prenatal prosedürler de bulunmaktadır.