Durante a primeira gravidez de uma mãe, a incompatibilidade Rh tipicamente não representa uma preocupação de saúde. Isso ocorre porque o sangue fetal geralmente não entra no sistema circulatório da mãe durante a gestação. No entanto, a exposição pode ocorrer durante o parto, quando o sangue materno e fetal podem se misturar. Se isso acontecer, o sistema imunológico da mãe pode reconhecer a proteína Rh como estranha e começar a produzir anticorpos. É importante notar que mulheres grávidas Rh-negativas também podem ser expostas a sangue Rh-positivo, potencialmente levando à produção de anticorpos, através de outras circunstâncias, como transfusões de sangue, aborto espontâneo, gravidez ectópica, trauma abdominal durante a gravidez, sangramento durante a gravidez ou procedimentos pré-natais invasivos como amniocentese e amostragem de vilosidades coriônicas.