Durante el primer embarazo de una madre, la incompatibilidad Rh generalmente no representa un problema de salud. Esto se debe a que la sangre fetal normalmente no entra en el sistema circulatorio de la madre durante la gestación. Sin embargo, la exposición puede ocurrir durante el parto cuando la sangre materna y fetal pueden mezclarse. Si esto sucede, el sistema inmunitario de la madre puede reconocer la proteína Rh como extraña y comenzar a producir anticuerpos. Es importante tener en cuenta que las mujeres embarazadas Rh negativas también pueden estar expuestas a sangre Rh positiva, lo que podría llevar a la producción de anticuerpos, a través de otras circunstancias como transfusiones de sangre, abortos espontáneos, embarazos ectópicos, traumatismos abdominales durante el embarazo, sangrado durante el embarazo o procedimientos prenatales invasivos como la amniocentesis y el muestreo de vellosidades coriónicas.