Le traitement du syndrome de Sjögren vise principalement à soulager les symptômes. Pour la sécheresse oculaire, des larmes artificielles et diverses gouttes ophtalmiques sont utilisées efficacement. Dans la gestion de la sécheresse buccale, l'utilisation régulière de bains de bouche, une hygiène bucco-dentaire méticuleuse et le maintien d'une humidité constante dans la bouche sont d'une grande importance. Compte tenu de la fréquence élevée des caries dentaires chez ces patients, des mesures telles que la mastication de chewing-gum peuvent aider à préserver la santé bucco-dentaire. En cas d'apparition de symptômes systémiques au-delà de la sécheresse oculaire et buccale, des médicaments immunosuppresseurs, notamment des stéroïdes, peuvent être inclus dans le traitement.

Si d'autres maladies auto-immunes accompagnent le syndrome de Sjögren, le traitement de ces affections est priorisé. De plus, les individus diagnostiqués avec le syndrome de Sjögren présentent un risque accru de développer un lymphome par rapport à la population générale.