Sjögren sendromunun tedavisi temel olarak semptomları hafifletmeye odaklanır. Göz kuruluğu için suni gözyaşları ve çeşitli göz damlaları etkili bir şekilde kullanılmaktadır. Ağız kuruluğu yönetiminde ise, düzenli gargara kullanımı, titiz ağız hijyeni ve ağzın sürekli nemli tutulması büyük önem taşır. Bu hastalarda diş çürüklerinin sık görülmesi nedeniyle, sakız çiğneme gibi önlemler ağız sağlığını korumaya yardımcı olabilir. Göz ve ağız kuruluğu dışındaki sistemik belirtilerin ortaya çıkması durumunda, bağışıklık sistemini baskılayıcı (immünsüpresif) ilaçlar, özellikle steroidler, tedaviye dahil edilebilir.

Sjögren sendromuna eşlik eden başka otoimmün hastalıklar mevcutsa, öncelikli olarak bu durumların tedavisi gerçekleştirilir. Ayrıca, Sjögren sendromu tanısı konmuş bireylerde lenfoma geliştirme riski, genel popülasyona kıyasla artış göstermektedir.