Le diagnostic d'anaphylaxie doit être établi rapidement en milieu clinique, surtout compte tenu de la nature soudaine et critique de l'événement. Les tests de laboratoire jouent un rôle limité dans le diagnostic. Le diagnostic repose sur l'anamnèse du patient et les résultats de l'examen physique, guidés par des critères cliniques largement acceptés.

L'anamnèse du patient est la première étape et la plus critique pour diagnostiquer une anaphylaxie et déterminer ses causes potentielles. Lors de la collecte de l'anamnèse, l'heure d'apparition, la progression, la durée de l'événement, les symptômes observés, tout traitement administré (à domicile ou à l'hôpital) et les déclencheurs/allergènes potentiels doivent être minutieusement étudiés.

En pratique clinique, une anaphylaxie doit être suspectée s'il y a une apparition aiguë de deux signes ou plus impliquant la peau, les systèmes respiratoire, circulatoire et gastro-intestinal. Cependant, un facteur important pouvant conduire à un diagnostic manqué est que les signes cutanés ne sont pas toujours présents.

Par conséquent, des critères cliniques ont été établis pour étayer le diagnostic d'anaphylaxie. La présence de l'un des trois critères suivants rend la probabilité d'anaphylaxie très élevée :

1. Apparition aiguë (minutes à heures) de symptômes impliquant la peau, les muqueuses, ou les deux (par exemple, urticaire généralisée, prurit, rougeur, œdème des lèvres/langue/luette) ET au moins un des éléments suivants :
a. Difficulté ou compromission respiratoire
b. Chute de la tension artérielle ou symptômes associés à un dysfonctionnement d'organe terminal

2. Apparition rapide (minutes à heures) de deux des éléments suivants ou plus après exposition à un allergène probable pour le patient :
a. Symptômes impliquant la peau, les muqueuses, ou les deux (par exemple, urticaire généralisée, prurit, rougeur, œdème des lèvres/langue/luette)
b. Difficulté ou compromission respiratoire
c. Chute de la tension artérielle ou symptômes associés à un dysfonctionnement d'organe terminal
d. Symptômes gastro-intestinaux persistants (par exemple, douleurs abdominales spasmodiques, vomissements)

3. Chute de la tension artérielle après exposition à un allergène connu pour le patient (minutes à heures) :
a. Chez les nourrissons et les enfants : Tension artérielle systolique basse pour l'âge ou une diminution de >30 % de la tension artérielle systolique par rapport à la ligne de base.
b. Chez les adultes : Tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg ou une diminution de >30 % par rapport à la ligne de base du patient.