La enfermedad de Pick es una forma distinta de demencia frontotemporal caracterizada por un mecanismo neuropatológico específico. Todas las células nerviosas y cerebrales contienen tau, una proteína crucial. Para que las proteínas tau funcionen correctamente, deben mantener una estructura tridimensional específica. En la enfermedad de Pick, las proteínas tau se pliegan incorrectamente y se agregan, formando cúmulos anormales dentro de las neuronas. Esta acumulación daña y, en última instancia, destruye estas células. Estas neuronas dañadas, conocidas como "células de Pick", a menudo aparecen hinchadas y con forma de balón. Además, los característicos "cuerpos de Pick" —inclusiones densas de ovillos de proteína tau— son visibles dentro de las células afectadas bajo un microscopio. La presencia de células y cuerpos de Pick es patognomónica de la enfermedad de Pick. Si bien la razón exacta del plegamiento incorrecto de la proteína tau sigue siendo en gran parte desconocida, los investigadores han identificado vínculos con ciertas mutaciones genéticas. Sin embargo, la mayoría de los casos de la enfermedad de Pick son esporádicos y no hereditarios.