La maladie de Pick est une forme distincte de démence frontotemporale caractérisée par un mécanisme neuropathologique spécifique. Toutes les cellules nerveuses et cérébrales contiennent la protéine tau, une protéine cruciale. Pour que les protéines tau fonctionnent correctement, elles doivent maintenir une structure tridimensionnelle spécifique. Dans la maladie de Pick, les protéines tau se replient mal et s'agrègent, formant des amas anormaux à l'intérieur des neurones. Cette accumulation endommage et détruit finalement ces cellules. Ces neurones endommagés, connus sous le nom de « cellules de Pick », apparaissent souvent gonflés et en forme de ballon. De plus, des « corps de Pick » caractéristiques – des inclusions denses d'enchevêtrements de protéines tau – sont visibles à l'intérieur des cellules affectées au microscope. La présence de cellules et de corps de Pick est pathognomonique de la maladie de Pick. Bien que la raison exacte du mauvais repliement des protéines tau reste largement inconnue, les chercheurs ont identifié des liens avec certaines mutations génétiques. Cependant, la plupart des cas de maladie de Pick sont sporadiques et non héréditaires.