Karaciğer kanseri genellikle 65 yaş üzeri bireyleri etkilemektedir. Bu kanser türünün risk faktörleri arasında safra kanalında taş bulunması, Hepatit B ve C virüsü enfeksiyonları, uzun süreli kimyasal madde maruziyeti ve diyabet yer almaktadır. Diğer önemli risk faktörleri ise şunlardır:

* Hepatit D virüsü enfeksiyonları
* Aflatoksin maruziyeti (Aspergillus flavus zehri)
* Siroz (karaciğer sirozu)
* Genetik, konjenital ve metabolik hastalıklar (örneğin Hemakromatozis, Wilson hastalığı, Glikojen depo hastalığı)
* Bazı kimyasal maddelere maruz kalma (nitritler, hidrokarbonlar, solventler)