El cáncer de hígado afecta típicamente a individuos mayores de 65 años. Los factores de riesgo para este tipo de cáncer incluyen la presencia de cálculos en el conducto biliar, infecciones por el virus de la Hepatitis B y C, la exposición prolongada a sustancias químicas y la diabetes. Otros factores de riesgo significativos son:

* Infecciones por el virus de la Hepatitis D
* Exposición a aflatoxinas (toxina de Aspergillus flavus)
* Cirrosis (cirrosis hepática)
* Enfermedades genéticas, congénitas y metabólicas (por ejemplo, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, enfermedad de almacenamiento de glucógeno)
* Exposición a ciertas sustancias químicas (nitritos, hidrocarburos, solventes)