यकृत कैंसर आमतौर पर 65 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों को प्रभावित करता है। इस प्रकार के कैंसर के लिए जोखिम कारकों में पित्त नली में पथरी, हेपेटाइटिस बी और सी वायरस संक्रमण, रासायनिक पदार्थों के लंबे समय तक संपर्क और मधुमेह शामिल हैं। अन्य महत्वपूर्ण जोखिम कारक इस प्रकार हैं:

* हेपेटाइटिस डी वायरस संक्रमण
* एफ्लाटॉक्सिन के संपर्क में आना (एस्परगिलस फ्लेवस विष)
* सिरोसिस (यकृत सिरोसिस)
* आनुवंशिक, जन्मजात और चयापचय संबंधी रोग (उदाहरण के लिए, हेमोक्रोमैटोसिस, विल्सन रोग, ग्लाइकोजन भंडारण रोग)
* कुछ रासायनिक पदार्थों के संपर्क में आना (नाइट्राइट, हाइड्रोकार्बन, सॉल्वैंट्स)