Dudak kanserinin nedenleri sıkça merak edilen bir konudur. Dudak kanserinin kesin nedenleri tam olarak anlaşılamamakla birlikte, hastalığın gelişim riskini artıran belirli faktörler bulunmaktadır. Genel olarak kanser, hücrelerin DNA'sında meydana gelen genetik değişiklikler (mutasyonlar) sonucu başlar. Bu mutasyonlar, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde bölünmesine ve çoğalmasına yol açar. Hızla çoğalan bu anormal hücreler bir araya gelerek tümör adı verilen kitleleri oluşturur. Dudak kanseri riskini etkileyen başlıca faktörler şunlardır: Sigara içmek ve diğer tütün ürünlerini kullanmak, aşırı alkol tüketimi, uzun süreli ve korunmasız güneşe maruz kalma, açık ten rengine sahip olmak, erkek cinsiyet, HPV (insan papilloma virüsü) enfeksiyonu ve 40 yaş üzeri olmak.