होंठ के कैंसर के कारण अक्सर पूछे जाने वाला विषय है। हालांकि होंठ के कैंसर के सटीक कारण पूरी तरह से समझ में नहीं आए हैं, फिर भी कुछ विशेष कारक हैं जो इस बीमारी के विकसित होने के जोखिम को बढ़ाते हैं। सामान्यतः, कैंसर कोशिकाओं के डीएनए में होने वाले आनुवंशिक परिवर्तनों (उत्परिवर्तन) के परिणामस्वरूप शुरू होता है। ये उत्परिवर्तन कोशिकाओं के अनियंत्रित विभाजन और प्रसार का कारण बनते हैं। तेजी से गुणा करने वाली ये असामान्य कोशिकाएं एक साथ मिलकर ट्यूमर नामक द्रव्यमान बनाती हैं। होंठ के कैंसर के जोखिम को प्रभावित करने वाले मुख्य कारकों में शामिल हैं: धूम्रपान और अन्य तंबाकू उत्पादों का उपयोग, अत्यधिक शराब का सेवन, लंबे समय तक और असुरक्षित धूप में रहना, हल्के त्वचा का रंग होना, पुरुष लिंग, एचपीवी (ह्यूमन पैपिलोमावायरस) संक्रमण, और 40 वर्ष से अधिक उम्र होना।