Новорожденные с серповидноклеточной анемией могут не проявлять симптомов в течение первых нескольких месяцев. Начальные проявления часто включают сильную усталость или раздражительность, вызванные анемией, болезненно опухшие кисти и стопы (дактилит) и желтуху. Младенцы также могут страдать от повреждения селезенки, что ослабляет их иммунную систему и повышает риск бактериальных инфекций. По мере старения людей с серповидноклеточной анемией недостаточное поступление кислорода к тканям органов может привести к различным более серьезным медицинским осложнениям, включая значительные осложнения со стороны костей, такие как остеонекроз.