सिकल सेल एनीमिया के साथ पैदा हुए नवजात शिशुओं में पहले कुछ महीनों तक लक्षण दिखाई नहीं दे सकते हैं। प्रारंभिक लक्षणों में अक्सर एनीमिया के कारण अत्यधिक थकान या चिड़चिड़ापन, दर्दनाक रूप से सूजे हुए हाथ और पैर (डैक्टिलिटिस), और पीलिया शामिल होते हैं। शिशुओं को प्लीहा (तिल्ली) का भी नुकसान हो सकता है, जिससे उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो जाती है और जीवाणु संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है। जैसे-जैसे सिकल सेल एनीमिया वाले व्यक्ति बड़े होते जाते हैं, अंगों के ऊतकों को अपर्याप्त ऑक्सीजन की आपूर्ति विभिन्न और अधिक गंभीर चिकित्सा समस्याओं को जन्म दे सकती है, जिसमें ऑस्टियोनेक्रोसिस जैसी महत्वपूर्ण हड्डी संबंधी जटिलताएं शामिल हैं।