Les nouveau-nés atteints d'anémie falciforme peuvent ne pas présenter de symptômes pendant les premiers mois. Les manifestations initiales comprennent souvent une fatigue extrême ou une irritabilité due à l'anémie, des mains et des pieds douloureusement enflés (dactylite) et une jaunisse. Les nourrissons peuvent également subir des dommages à la rate, ce qui compromet leur système immunitaire et augmente le risque d'infections bactériennes. À mesure que les individus atteints d'anémie falciforme vieillissent, un apport insuffisant en oxygène aux tissus des organes peut entraîner diverses complications médicales plus graves, y compris des complications osseuses importantes comme l'ostéonécrose.