Recém-nascidos com anemia falciforme podem não apresentar sintomas nos primeiros meses. As manifestações iniciais frequentemente incluem fadiga extrema ou irritabilidade resultante da anemia, mãos e pés dolorosamente inchados (dactilite) e icterícia. Os lactentes também podem sofrer danos no baço, o que compromete o seu sistema imunológico e aumenta o risco de infecções bacterianas. À medida que os indivíduos com anemia falciforme envelhecem, o suprimento insuficiente de oxigênio para os tecidos dos órgãos pode levar a uma variedade de complicações médicas mais sérias, incluindo complicações ósseas significativas como a osteonecrose.