O tratamento da síndrome de Sjögren foca principalmente no alívio dos sintomas. Para olhos secos, lágrimas artificiais e vários colírios são usados eficazmente. Na gestão da boca seca, o uso regular de bochechos, uma higiene bucal meticulosa e a manutenção contínua da umidade na boca são de grande importância. Dada a ocorrência frequente de cáries dentárias nestes pacientes, medidas como mascar chiclete podem ajudar a preservar a saúde bucal. Em casos em que sintomas sistêmicos, além de olhos e boca secos, surgem, medicamentos imunossupressores, particularmente esteroides, podem ser incluídos no tratamento.

Se outras doenças autoimunes acompanharem a síndrome de Sjögren, o tratamento dessas condições é priorizado. Além disso, indivíduos diagnosticados com síndrome de Sjögren têm um risco aumentado de desenvolver linfoma em comparação com a população geral.