Die Behandlung des Sjögren-Syndroms konzentriert sich hauptsächlich auf die Linderung der Symptome. Gegen trockene Augen werden künstliche Tränen und verschiedene Augentropfen wirksam eingesetzt. Bei der Behandlung von Mundtrockenheit sind regelmäßiges Gurgeln, sorgfältige Mundhygiene und das ständige Feuchthalten des Mundes von großer Bedeutung. Aufgrund des häufigen Auftretens von Zahnkaries bei diesen Patienten können Maßnahmen wie Kaugummi kauen zur Erhaltung der Mundgesundheit beitragen. Treten systemische Symptome jenseits von trockenen Augen und Mundtrockenheit auf, können immunsuppressive Medikamente, insbesondere Steroide, in die Behandlung einbezogen werden.

Liegen weitere Autoimmunerkrankungen begleitend zum Sjögren-Syndrom vor, wird deren Behandlung vorrangig durchgeführt. Darüber hinaus haben Personen, die mit Sjögren-Syndrom diagnostiziert wurden, ein erhöhtes Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung.