El tratamiento del síndrome de Sjögren se enfoca principalmente en aliviar los síntomas. Para la sequedad ocular, se utilizan eficazmente lágrimas artificiales y diversas gotas oftálmicas. En el manejo de la sequedad bucal, el uso regular de enjuagues, una higiene bucal meticulosa y el mantenimiento constante de la humedad en la boca son de gran importancia. Dada la frecuente aparición de caries dentales en estos pacientes, medidas como mascar chicle pueden ayudar a preservar la salud bucal. En casos donde surgen síntomas sistémicos más allá de la sequedad ocular y bucal, los medicamentos inmunosupresores, particularmente los esteroides, pueden incluirse en el tratamiento.

Si otras enfermedades autoinmunes acompañan al síndrome de Sjögren, el tratamiento de estas afecciones se prioriza. Además, los individuos diagnosticados con síndrome de Sjögren tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoma en comparación con la población general.