Historicamente, indivíduos com Síndrome de Klinefelter (SK), incluindo as formas não mosaico, eram frequentemente considerados irreversivelmente inférteis. No entanto, os avanços médicos atuais, particularmente a injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), oferecem novas oportunidades reprodutivas mesmo em casos de azoospermia (ausência de espermatozoides no ejaculado). Espermatozoides podem frequentemente ser recuperados de amostras de biópsia testicular em uma proporção significativa de pacientes SK azoospérmicos, permitindo gestações e nascimentos vivos bem-sucedidos. É importante notar que os espermatozoides obtidos de indivíduos com SK podem exibir uma maior incidência de anomalias cromossômicas sexuais e aneuploidias autossômicas (como a Síndrome de Down) em comparação com os espermatozoides da população masculina em geral.