Tarihsel olarak, mozaik olmayan formlar da dahil olmak üzere Klinefelter Sendromu (KS) olan bireyler genellikle geri dönülmez şekilde kısır kabul edilmiştir. Ancak günümüzdeki tıbbi gelişmeler, özellikle intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI), ejakülatta sperm yokluğu (azospermi) durumlarında bile yeni üreme fırsatları sunmaktadır. Azospermik KS hastalarının önemli bir kısmında testiküler biyopsi örneklerinden sperm elde edilerek başarılı gebelikler ve canlı doğumlar mümkün olmaktadır. Klinefelter Sendromlu bireylerden elde edilen spermlerin, genel erkek popülasyonundan alınan spermlere göre cinsiyet kromozomu anomalileri ve otozomal anöploidilerin (Down sendromu gibi) daha yüksek bir sıklıkta görülebileceğini belirtmek önemlidir.