तंबाकू और तंबाकू उत्पादों के लंबे समय तक और भारी उपयोग करने वालों में मुंह के कैंसर का खतरा काफी बढ़ जाता है। मुंह के कैंसर से पीड़ित लगभग 75% व्यक्तियों में तंबाकू के सेवन का इतिहास पाया गया है, और यह जोखिम तंबाकू के उपयोग की अवधि और मात्रा के अनुपात में बढ़ता है।

अन्य योगदान करने वाले जोखिम कारकों में अत्यधिक शराब का सेवन, लंबे समय तक धूप में रहना, 40 वर्ष से अधिक उम्र होना और मोटापा शामिल हैं। सिर और गर्दन के कैंसर का इतिहास रखने वाले व्यक्तियों को मुंह के कैंसर के विकास का अधिक जोखिम होता है, खासकर यदि वे धूम्रपान और शराब का सेवन जारी रखते हैं।

मुंह के कैंसर की संभावना बढ़ाने वाले अन्य कारकों में ह्यूमन पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण, पराबैंगनी (यूवी) विकिरण के संपर्क में आना, खराब पोषण, कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली, कुछ अंतर्निहित स्वास्थ्य स्थितियाँ जैसे ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग या फैनकोनी एनीमिया, और अपर्याप्त मौखिक स्वच्छता शामिल हैं।

यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मुंह के कैंसर से पीड़ित व्यक्तियों में अन्य कैंसर, जैसे स्वरयंत्र, अन्नप्रणाली या फेफड़ों के कैंसर के विकसित होने की प्रवृत्ति अधिक होती है।