Le risque de cancer buccal est significativement élevé chez les utilisateurs de longue date et intensifs de tabac et de produits du tabac. Environ 75 % des personnes diagnostiquées avec un cancer buccal ont des antécédents de consommation de tabac, et ce risque augmente proportionnellement avec la durée et la quantité de tabac consommé.

D'autres facteurs de risque contributeurs incluent la consommation excessive d'alcool, une exposition prolongée au soleil, le fait d'avoir plus de 40 ans et l'obésité. Les personnes ayant des antécédents de cancers de la tête et du cou courent un risque accru de développer un cancer buccal, en particulier si elles continuent de fumer et de consommer de l'alcool.

D'autres facteurs qui augmentent la probabilité de cancer buccal comprennent l'infection par le Papillomavirus Humain (HPV), l'exposition aux rayons ultraviolets (UV), une mauvaise nutrition, un système immunitaire affaibli, certaines affections sous-jacentes telles que la maladie du greffon contre l'hôte ou l'anémie de Fanconi, et une hygiène buccale inadéquate.

Il est également important de noter que les personnes diagnostiquées avec un cancer buccal ont une propension accrue à développer d'autres cancers, y compris le cancer du larynx, de l'œsophage ou du poumon.