Le cancer du col de l'utérus est principalement causé par le Papillomavirus Humain (HPV), le virus étant détecté chez 99,7 % des patients. Bien que le cancer du col de l'utérus lui-même ne soit pas contagieux, le HPV est une infection sexuellement transmissible courante. Le virus présente un taux de transmission élevé, environ 60 %, suite à un contact sexuel avec des personnes atteintes de verrues génitales. Bien que majoritairement transmis par contact sexuel, le HPV peut, dans de rares cas, se propager par contact manuel, par des installations publiques partagées comme les toilettes, ou par des articles d'hygiène personnelle. Avoir plusieurs partenaires sexuels augmente significativement le risque de transmission du HPV.